Hva skjer nå? Oppdateringer innen funksjonell nevroavbildning • MDS-kongressen 2025

Og vi har gleden av å ha med oss ​​Thilo van Eimeren, som er leder for Neuroimaging Study Group, og selvfølgelig skal vi snakke om nevroavbildning. Velkommen Thilo, Aloha.

Professor Van Eimeren: Takk. Aloha. Og gleden er min, selvfølgelig. Jeg må klype meg i armen for at vi sitter her i Honolulu og kan snakke med deg her.

Professor Matarazzo: Greit. La oss sette i gang. Nevroavbildning har vokst mye de siste årene. Mye skjer.

Hva synes du er de mest interessante tingene som har skjedd innen feltet det siste året eller så, la oss si, fra den siste kongressen vi hadde i fjor.

Professor Van Eimeren: Ja, jeg tror at den [00:01:00] hovedbevegelsen innen nevroavbildning som vi også prøver å fremme som en nevroavbildningsstudiegruppe, egentlig er å bevege seg bort fra gruppestudieobservasjoner som er interessante, men noen ganger gir de deg ikke mye å gå etter på individnivå.

Så vi prøver å gå videre med å utvikle noen biomarkører med nevroavbildning som kan være informative på et individuelt nivå, kanskje diagnostiske selv for tidlig diagnose. Molekylær diagnose, som er mulig med visse PET-spor, for eksempel. Men uansett kanskje også for å stratifisere grupper for behandling og så videre.

Så vi prøver å komme videre der. Og Neuroimaging Study Group deltar i dette.

Professor Matarazzo: Hva er disse biomarkørene? 

Professor Van Eimeren: Det finnes faktisk mange. Det kommer an på. Hvis noen sier biomarkør, bør du alltid svare med «for hva», ikke sant? Så det avgjørende spørsmålet er blant annet hva du har tenkt å bruke biomarkøren til? Så vi har allerede en veldig etablert [00:02:00] diagnostisk biomarkør med FP-CIT SPECT eller DaT SPECT eller andre sporstoffer som i utgangspunktet ser på integriteten til det dopaminerge systemet, og spesifikt ser på synapsene i striatum og de dopaminerge nevronene som ender der, fra å komme fra den substantielle nigra.

Og dette er en veldig pålitelig markør for degenerasjon. Du kan for eksempel bruke den hvis du er usikker på om dette er en pasient med skjelvinger på grunn av Parkinsons sykdom. Eller det kan være skjelvinger av andre årsaker, som essensiell skjelving. Du kan bruke den til å bevise at det er en dopaminerg nevrodegenerasjon, og dermed en nevrodegenerativ Parkinsons-form.

Da kan du ikke skille mellom dem. «Fordi MSA og PSP ser stort sett like ut. Det er noen små forskjeller noen ganger, men det er vanskelig å si noe sikkert.»

Men det har eksistert lenge. Så det nye der er at vi nettopp publiserte én studie i Annals of Neurology, Verena Dzialas [00:03:00] er hovedforfatter der. Og hun undersøkte grundig PPMI-dataene, som jeg er sikker på at alle som lytter til dette er klar over. Så dette er en fantastisk samling, en longitudinell samling. Og så langt har det i utgangspunktet vært snakk i samfunnet om at endringen i UPDRS eller hovedskåren for motoriske funksjonshemminger over tid ikke gjenspeiler endringen i dopamintransportøren godt.

Så det tok litt av dampen for DaT SPECT som et surrogat-endepunkt i kliniske studier. Men det Verena har vært i stand til å vise er at hvis du i utgangspunktet ser på høyre side, som er den minst berørte siden, vil du se denne korrelasjonen, ikke sant? Fordi den mest berørte siden sannsynligvis allerede viser en gulveffekt der. Så det skjer ikke mye der. Men hvis du ser på den mindre effektive siden, ser du en vakker korrelasjon.

En annen virkelig fascinerende ting som ikke har utviklet seg i løpet av det siste året, men [00:04:00] de siste par årene, er Tau PET. Og tau er velkjent som en av komponentene i Alzheimers sykdom. Og der er det også interessant å se på kopatologi med Lewy-legemer. Men hovedsakelig er det interessant innen feltet 4R-tauopati. Så dette er fire repeterende isoformer av tau som aggregerer i rett filamentform.

Og selv om bindingen til de sporstoffene som ble utviklet for å målrette tau ikke er på samme nivå som for Alzheimers sykdomstypen tau, kan vi fortsatt se en betydelig forskjell med det blotte øye. Hvis du har en PSP-pasient, eller en CBD-pasient, la oss si, for i dette tilfellet er vi ganske sikre på at det er en tauopati.

Og vi kan se denne forskjellen. Og dette er molekylær informasjon om patologi. Og det som er virkelig avgjørende her, er også med hensyn til alle andre PET- og MR-instrumenter der, vi får in vivo-informasjon om noen ganger patologi, [00:05:00] patologi på molekylært nivå, men også regional informasjon. Så vi kan bruke den regionale informasjonen til å koble til andre ting som konnektivitet i hjernen for å forklare spredningen av patologi. Og det har blitt gjort ved Alzheimers sykdom. Vi har også gjort det ved PSP.

Professor Matarazzo: Og la meg spørre deg, så du sier at vi har brukt disse sporstoffene de siste årene. Hvor langt er vi fra å bruke dem i en klinisk rutine på individuelt nivå? Er de gode nok, de vi har akkurat nå, eller venter vi på ytterligere forbedring av sporstoffene? 

Professor Van Eimeren: Flott spørsmål. Så vi trenger definitivt videre studier, som godkjenningsstudier, som fase tre-studier. Det er mange kandidater, men jeg ser to hovedkandidater innen Tau PET: det er PI-2620 og PM-PBB3. Begge fungerer bra. Så vi håper fortsatt at en av disse vil dukke opp i en fase tre-studie veldig snart. Vi håpet at APRINOIA ville plukke opp dette, og jeg er [00:06:00] sikker på at de vil utvikle dette videre.

Vi gjør imidlertid allerede det du nettopp sa: vi bruker det i klinisk praksis for individuell diagnose. Vi gjør det allerede i Köln, for eksempel, og på andre sentre der dette er tilgjengelig. Men dette er egentlig ikke et FDA-godkjent nivå. 

Professor Matarazzo: Fantastisk. Nå, siden vi snakker om proteinaggregering i hjernen, må jeg selvsagt spørre om et annet protein, som er synuklein. Hvor står vi med alfa-synuklein PET?

Professor Van Eimeren: Ja, vi skulle gjerne ha kommet lenger. Det er selvsagt den hellige gral for øyeblikket innen PET-avbildning og Parkinsons sykdom. Og du vet at Michael J. Fox Foundation har øremerket 2 millioner eller noe sånt til den vellykkede utviklingen. Og vi ser absolutt mye fremgang. Og det er de gode nyhetene. Så vi har lenge ikke sett mye fremgang. Og det skyldtes noen ganger vanskeligheter med å merke komponentene, noe som er vanskelig. Radiokjemi er [00:07:00] vanskelig. Kjemi for meg var ikke mine beste karakterer på skolen. Men likevel tror jeg det generelt er rimelig å si at radiokjemi er vanskelig.

Det vi har sett de siste årene, er at sannsynligvis på grunn av forskjellen også i omfanget av patologien til alfa-synuclein, ser vi et mye bedre signal ved MSA. Så jeg tror vi er nærmere en biologisk markør for synukleinpatologi ved MSA. Ved Parkinsons sykdom er det noe som tyder på at en ny sporstoff fra Japan, C05-05, viser lovende resultater der. Vi prøver å sette dette opp i Köln nå også, for å se om det fungerer i prodromale tilfeller, kanskje hvis vi ser en forskjell der.

Men signalet er der, men det er ikke overveldende. Det er ikke som Tau PET i AD eller noe sånt, men jeg er håpefull.

Professor Matarazzo: Det er mye arbeid som gjenstår, men kanskje dette temaet vil dukke opp igjen når jeg spør deg om hva [00:08:00] som skal skje i løpet av det neste året. Men før vi går dit, vil du nevne noe du syntes var spesielt interessant under kongressen om nevroavbildning?

Professor Van Eimeren: Ja. Vel, jeg mener, det er mange forskjellige ting. Jeg vil ikke fremheve noe spesielt. Jeg ville bare fremheve bidraget til John Stoessl, siden han også ble priset på denne konferansen. Han er en av de virkelig fremtredende personene innen nevrovitenskap i vårt felt avbildning, og han har bidratt med så mye. Og jeg elsket presentasjonen hans. Spesielt ordspillet han alltid bruker i presentasjonen sin. Det er bare fantastisk. Og arbeidet han har gjort med tidsskriftet er bare eksepsjonelt. Jeg tror ikke noen liker å få avslagsbrev, men i det minste med John er det fortsatt et fint brev.

Til og med ja-ene, til og med avslagene.

Professor Matarazzo: La meg bare avslutte spørringen. Hva skal vi snakke om hvis vi møtes om ett år i neste kongress? 

Hva blir det? Den store suksessen neste år.

Professor Van Eimeren: Jeg er sikker på at det sannsynligvis blir synuclein PET igjen. Og kanskje vil vi se bedre data og bevis på at [00:09:00] det kan fungere. Men det jeg er sikker på kommer til å skje, er at vi ser mye mer snakk om ankere, som i stadieinndeling. Så vi snakker om, hvis du går for behandling, studier, det du vil se er at folk i det minste ikke gjør fremskritt i stadieinndelingen. Og vi lærte fra onkologi at vi må gå denne veien for å finne ut hvor denne pasienten er i en biologisk prosess av sykdommen. Og prøver å forankre dette til forskjellige markører. Og i kreft har det vært avbildning i lang tid. I tillegg har FDG PET eksistert lenge for å stadieinndele pasienter. Selvfølgelig, i PD er det mindre klart. Men det er akkurat der vi må investere i å forstå hva slags biomarkører og individuelle grenseverdier vi kan bruke for å forankre ideer om sykdomsstadier.

Professor Matarazzo: Greit. Det høres flott ut. Det skjer mye, mye i feltet. Vi, og jeg personlig, ser frem til å se alt dette skje i løpet av det neste året. Og jeg er sikker på at samtalen neste år [00:10:00] kommer til å bli veldig spennende. Tusen takk for at du ble med meg.

Professor Van Eimeren: Takk. Det har vært en glede.