Høydepunkter for dystoni • MDS-kongressen 2025

Dr. Susanne Schneider: Takk for at jeg fikk komme.

Dr. Divyani Garg: Så jeg vil bare begynne med å spørre dere, bare som en introduksjon til lytterne våre, hvor vanlig er dystoni?

Dr. Susanne Schneider: Jeg vil si at dystoni er forskjellig for de ulike typene dystoni. Og vi kan bruke forskjellige epidemiologiske mål for å beskrive forekomsten av sykdommen i en populasjon, inkludert forekomst og prevalens. Og når man spør etter forekomsten, gir dette andelen nye [00:01:00] tilfeller som oppstår i en spesifisert tidsperiode.

Og for eksempel isolert cervikal dystoni med debut i voksen alder, er forekomsten rapportert å være rundt én per hundre tusen per år.

Alt i alt kan man si at dystoni som debuterer hos voksne er hyppigere sammenlignet med former som debuterer i barndommen.

Dr. Divyani Garg: Så la meg nå dykke ned i de siste oppdateringene. Definisjonen og klassifiseringen av dystoni har nylig blitt endret og oppdatert. Kan du forklare det for oss, og hva var årsakene til disse endringene?

Dr. Susanne Schneider: Ja, jeg tror det var Movement Disorder Society som i 2013 formulerte en konsensusdefinisjon og et klassifiseringssystem for dystoni, som hadde to akser. Det ble ledet av Alberto Albanese, og så i sommer, i juli, publiserte de en revidert versjon av dette, som virkelig oppdaterte ordlyden og forbedret klassifiseringen med to akser mer detaljert.

Alt i alt vil jeg si at det ble oppnådd enighet om å beholde definisjonen av dystoni med bare mindre presiseringer i ordlyden. Så [00:02:00] dystoni defineres fortsatt som en bevegelsesforstyrrelse, som er karakterisert av vedvarende eller intermitterende, unormale bevegelser, stillinger, eller begge deler. Og de er vanligvis mønstrede, ikke sant?

Og repeterende og kanskje skjelvende eller rykkete, og de initieres eller forverres ofte av frivillig handling. Så det er nå gjort en viss revisjon av denne toaksede tilnærmingen, som oppsummerte de viktigste kliniske egenskapene. Så for å gi et eksempel i akse én ser vi nå en ny kategori. Så fenomenologi, for eksempel, er lagt til for å fange opp forholdet til frivillig bevegelse.

Så er det en endring i de tidsmessige dimensjonene og de opprinnelige klassifiseringene. Vi hadde bare to dimensjoner som var sykdomsforløp og variasjon. Og vår tredje dimensjon, som er sykdomsutbrudd, er avsluttet. Et tredje eksempel for å få tilgang til en av dem ville være kroppsfordeling, fordi dette tidligere ikke var presist definert og ofte inkonsekvent anvendt på tvers av sentre.

Nå i fremtiden kan man velge fra [00:03:00] en enhetlig liste over syv kroppsregioner for å fange opp tilstedeværelsen av dystoni. Og så i akse to, et eksempel ville være at en ny seksjon om mekanismer er lagt til, som lister opp de vanligste patogene sykdomsmekanismene. Så det gjenspeiler virkelig vår forbedrede helhetlige forståelse av sykdomsbiologi.

Så oppsummert vil jeg si at mesteparten av klassifiseringen er beholdt, men det har vært mindre justeringer.

Dr. Divyani Garg: Greit. Det er faktisk veldig nyttig at du har oppsummert det. Og bare med utgangspunkt i det siste punktet du nevnte, angående de patofysiologiske mekanismene som jeg har innlemmet, hva er vår nåværende forståelse av de patogene mekanismene ved dystoni?

Dr. Susanne Schneider: Tidligere trodde man at dystoni skyldtes en avgrenset lesjon i basalgangliene. Men nå, med moderne bevis, antas det å være en nettverksforstyrrelse, som ikke bare forårsaker unormal funksjon i basalgangliene, men også når andre regioner, inkludert lillehjernen, thalamus og sensorisk motorisk cortex, i stedet for å være en lesjon på ett sted.

[00:04:00] Så jeg tror nøkkelmekanismene ville være endret hemmende og eksitatorisk balanse med redusert surround-hemming, men også, som jeg har nevnt, involvering av lillehjernen og den unormale sensoriske mørtelintegrasjonen.

Dr. Divyani Garg: Så jeg ville spørre deg om at ved dystoni, spesielt med tanke på fenomenologien, har det en tendens til å være litt interaktiv variasjon som fører til en diagnostisk utfordring. Så hva er noen av hovedutfordringene i diagnosen, og hvordan kan vi forbedre den kliniske diagnosen vår?

Dr. Susanne Schneider: Dystoni kan faktisk bli feilaktig stilt og feilaktig merket, ettersom diagnosen kan være utfordrende. Så folk kan forveksle det med et ortopedisk eller et fokalt nevropatisk problem eller en psykiatrisk sykdom. Jeg tror det er flere grunner til det. Det mangler standardisert opplæring eller kasuseksponering, ikke bare i underforsynte land, men over hele verden.

Så det er også mangel på tilgang til spesialist på bevegelsesforstyrrelser, og begrenset tilgang til genetikk og annen spesialisert testing. Så jeg tror det vi kan gjøre for å forbedre dette er å [00:05:00] øke kunnskapen om dystoni og forbedre gjenkjenningen ved å tilby utdanning og opplæring. Og jeg synes bevegelsesforstyrrelsesforeningene er så viktige her, og de gjør en fantastisk jobb med å tilby utdanningsprogrammer av ulike slag.

Vi bør forbedre fenotypingen, for eksempel ved å bruke den toaksede konsensusklassifiseringen vi nettopp snakket om. På samme måte kan bruk av validerte kliniske skalaer bidra til å fange opp fordelingen på en standardisert måte. Jeg bruker også videodokumentasjon av høy kvalitet fra pasientene mine for langsiktig dokumentasjon.

Og dette kan også brukes når du kontakter en kollega i utlandet for fjernkonsultasjon for en second opinion.

Dr. Divyani Garg: Ja, absolutt. Dette er virkelig viktige poenger, og jeg ville bare gå litt over fra diagnostikk til behandling av dystoni, fordi det har vært noen fremskritt der, spesielt når det gjelder dyremodeller og noen av cellemodellene. Men jeg ville snakke med deg spesielt om den monogene formen som du snakket om i ditt fantastiske foredrag i går på MDS [00:06:00]-kongressen, som handlet om NBIA-ene. Hva er disse lidelsene? 

Dr. Susanne Schneider: NBIA-er er en gruppe heterogene lidelser. NBIA står for nevrodegenerasjon med jernakkumulering i hjernen. Dette er en blandet gruppe som alle har jernakkumulering i hjernen, spesielt i basalgangliene, men også i andre regioner i noen av undertypene. Noen av de vanligste formene er pantotenkinase-assosiert nevrodegenerasjon kalt pekan eller også PKAN i dag, som står for omtrent halvparten av tilfellene. Du kan oppdage disse ved å ta en MR-skanning og se etter jernet. Tigerøyet er et av de vanlige eller allment gjenkjente mønstrene. 

Dr. Divyani Garg: Greit. Og jeg ville bare gå over til det du snakket om i går, som var presisjonsterapier. Kan du fortelle meg litt om det? Og jeg vet at du snakket om å målrette oppstrømsveiene, nedstrømsveiene, men også genterapier. Kan du bare forklare det for oss?

Dr. Susanne Schneider: Ja, jeg mener gitt at det er jernopphopning i hjernen. En av de generelle tilnærmingene var å fjerne jernet [00:07:00] ved hjelp av jernkolitt, og det har blitt prøvd i noen av undertypene. Det vasker effektivt ut jern, som du kan oppdage på oppfølgings-MR-avbildning. Det er klinisk mindre effektivt i noen av undertypene, selv i PKAN.

Det er bare begrenset klinisk nytte av det ved aceruloplasminemi. Det ser ut til å virke. Og det pågår for tiden en studie for nevroferritinopati. Antallet randomiserte kontrollerte studier er fortsatt begrenset. Men som sagt, innen nevroferritinopati pågår det én for øyeblikket. 

Dr. Divyani Garg: Og det er veldig interessant at disse klassisk sett regnes som jernavsetningsforstyrrelser, men på en eller annen måte er strategien for å fjerne jern fra hjernen ikke klinisk gunstig for pasienten, selv om jeg vet at MR-studier har vist at jernavsetningen reduseres.

Så hvorfor tror du det er slik?

Dr. Susanne Schneider: Flott spørsmål. Jeg tror at bare en liten andel vet at det er en klar sammenheng mellom den underliggende genetiske defekten og jernmetabolismen. Så inkludert for acerplasmanemi eller nevroferritinopati, er sammenhengen etablert, [00:08:00] mens for de fleste NBIA-subtyper virker jernets rolle fra et årsakssynspunkt uklar. Så det kan godt være at jern bare er et epifenomen i den nevrodegenerative prosessen.

Dr. Divyani Garg: Og jeg lærte også at genterapier blir prøvd ut for noen av disse lidelsene, spesielt PLAN-ene. Kan du fortelle oss om det?

Dr. Susanne Schneider: Ja, så en annen generell tilnærming er å bruke genterapi. Vi er fortsatt i prekliniske stadier, men jeg tror det blir veldig spennende å se hva feltet kommer opp med. Som du nevnte, er PLAN den subtypen genterapi er mest avansert for. Og det er to grupper, en i USA og en i England, i Storbritannia, som driver disse programmene. Og jeg tror de forbereder de første forsøkene på mennesker for øyeblikket.

Dr. Divyani Garg: Greit, Susan, jeg ville bare spørre deg, er det noe du vil fortelle lytterne våre angående behandlingen av nbias?

Dr. Susanne Schneider: Jeg synes det er veldig spennende å se all den samordnede innsatsen som pågår, og selv om behandlingen for øyeblikket fortsatt er symptomatisk og de randomiserte kontrollerte studiene [00:09:00]. Jeg synes det er veldig spennende å se hva som skjer. Det gjøres mye samordnet arbeid for å finne skreddersydde behandlinger, men foreløpig har ingen av de randomiserte kontrollerte studiene klart å vise sykdomsmodifiserende effekter. Men jeg tror det skjer så mye innen feltet, og jeg gleder meg veldig til å se hva fremtiden vil bringe for oss.

Dr. Divyani Garg: Tusen takk Susanne for at du var her i dag. Det har vært fantastisk å snakke med deg.

Dr. Susanne Schneider: Takk for at du inviterte meg.