Hopp til innhold
 
International Parkinson and Movement Disorder Society

Huntingtons sykdom i Afrika og Midtøsten: En oppfordring til handling

Huntingtons sykdom (HS) er en autosomal dominant dødelig nevrodegenerativ lidelse, karakterisert av motoriske, psykiatriske, atferdsmessige og kognitive symptomer. Sykdommen er underrapportert i Afrika og Midtøsten, hvor informasjonen om epidemiologi og behandling av HD er begrenset. Her prøver vi å fokusere på Huntingtons sykdom i regionen og fremhever noen av utfordringene. 

Utbredelsen

Den globale forekomsten av Huntingtons sykdom er heterogen og varierer fra region til region, med mer enn ti ganger større forskjell mellom regioner over hele verden.
Selv om det finnes mange kasusrapporter med bekreftede CAG-repeterte ekspansjoner som er beskrevet i forskjellige land over hele Afrika, er forekomsten av Huntingtons sykdom fortsatt undervurdert.

I sin systematiske oversikt rapporterte Rawlins og kolleger svært lave prevalensrater blant svarte i Sør-Afrika (0.02, 95 % KI 0–0.5 per 100,000 1.00) og Zimbabwe (95, 0.48 % KI 1.84–100,000 per 5.1 2.1). På den annen side rapporterte Baine et al. en høyere prevalens på 0.25, 100,000 og XNUMX (per XNUMX XNUMX individer) for henholdsvis den hvite befolkningsgruppen med blandet avstamning og den svarte befolkningsgruppen i Sør-Afrika.

Rapporter fra Nord-Afrika er ikke konkluderende, med en studie utført i 1994, der prevalensen av sykdommen i Egypt ble estimert til å være 21 per 100,000 2, som er den rapporterte høydeprevalensen på verdensbasis, siden ingen andre epidemiologiske studier ble gjort for å bekrefte dette. Andre land i regionen, inkludert Tunisia og MarokkoXNUMX, har noen rapporterte tilfeller av HD, men mangler fortsatt en omtrentlig prevalens av sykdommen.

Det er ennå ikke klart hvor utbredt sykdommen er i Midtøsten. I 2009 rapporterte Scrimgeour3 et estimat på 3–4 per 100,000 2019 innbyggere basert på få tilgjengelige studier fra noen land i regionen. I 4 rapporterte Squitieri et. al.7.36 et prevalensestimat på 100,000 per XNUMX XNUMX innbyggere fra Muscat-regionen i Sultanatet Oman.
Det er behov for å starte nasjonale og regionale registre for HD-tilfeller og å gjennomføre flere epidemiologiske studier for å estimere forekomsten og prevalensen av sykdommen i Afrika og Midtøsten.

Genetikken

HD er forårsaket av tilstedeværelsen av et økt antall CAG-repetisjoner i HTT-genet på kromosom 4p16.3.
Det er verdt å nevne at det er høyt etnolingvistisk og genetisk mangfold i Afrika. Genetisk testing for Huntingtons sykdom ble utført i Afrika så tidlig som i 1994, hovedsakelig i Sør-Afrika5, hvor direkte mutasjonstesting for Huntingtons sykdom har vært tilgjengelig. Diagnostisk, prenatal og prediktiv testing for Huntingtons sykdom er tilgjengelig i Sør-Afrika6, men ikke i alle afrikanske land, noe som gjør diagnosen enda mer utfordrende. Genetiske rådgivningstjenester tilbys også i Sør-Afrika, men svært mangelfulle eller til og med fraværende i andre afrikanske land. 

Når det gjelder HTT CAG-utvidede alleler og haplotyper, sammenlignet med europeiske og kaukasiske populasjoner, hvor de vanligvis finnes på haplogruppe A, finnes de oftere i svarte afrikanske og østasiatiske populasjoner på spesifikke varianter av haplogruppene AB og C7,8.
Squitieri og kolleger9 undersøkte den forfedre opprinnelsen til HD-utvidede alleler i noen familier i Oman (et land i Midtøsten) og viste at de fleste HD-familier fra Midtøsten, inkludert tre fra Oman, delte en A2b-haplotype som lignet på europeere.

Det er behov for mye arbeid i disse regionene for å identifisere de vanlige haplotypene og allelene for fremtidige allelspesifikke antisense-oligonukleotidterapier for Huntingtons sykdom.

En annen utfordring innen genetikk ved HD i Afrika er tilstedeværelsen av fenokopier, spesielt Huntingtons sykdom som type 2 (HDL2), som har ulik genplassering og forskjellige repetisjoner; en CTG/CAG-ekspansjonsmutasjon i ekson 2A av junctphilin-3 (JPH3)-genet på kromosom 16q24.310. HDL2 har et klinisk bilde og radiologiske funn som ligner på HD med noen subtile endringer11.

Tilgjengeligheten av genetiske tjenester for diagnose og rådgivning er svært etterspurt i regionen til en rimelig pris. Dette nødvendiggjør å tilby godt utstyr og tilstrekkelig opplæring ved flere sentre fordelt over hele regionen i Afrika og Midtøsten, og legge til rette for prøveoverføring ved behov. 

Klinisk presentasjon

Presentasjonen av sykdommen er variabel. Noen rapporter viste at psykiatriske manifestasjoner var de første symptomene ved debut, mens andre rapporterte at unormale bevegelser var de første symptomene. Det er fortsatt behov for kohorter for å karakterisere fenotypene til HD i forskjellige land i regionen.

Bevisstgjørings- og støttegrupper

Det er markant mangel på bevissthet om Huntigtons sykdom i Afrika og Midtøsten, noe som også bidrar til underrapporterte tilfeller i regionen. Det er et problem med å søke medisinsk råd, og det er også mangel på trente nevrologer som kan gjenkjenne og diagnostisere sykdommen. Det er også mangel på støttende behandling som gis til pasienter og deres omsorgspersoner i Afrika og Midtøsten. Kunnskapen om sykdommen er fortsatt i sin spede begynnelse, med svært få ressurser på lokale språk for å spre bevissthet.
Nylig har det vært noen tiltak og initiativer for å øke bevisstheten om sykdommen, for eksempel Huntington's disease Africa som en interessegruppe https://hd-africa.org/, og for Midtøsten finnes det Omans Huntington's disease Association. Det finnes noen initiativer i Egypt for å øke bevisstheten ved å oversette noen artikler og lage noe opplæringsmateriell om sykdommen på arabisk https://ar.hdbuzz.net.

Det er behov for å knytte kontakter med internasjonale foreninger som tilbyr støtte til pasienter med Huntingtons sykdom og deres familier, f.eks. den internasjonale foreningen for Huntingtons sykdom (IHA), Den europeiske foreningen for Huntingtons sykdom (EHA) og ungdomsorganisasjonen for Huntingtons sykdom (HDYO), og å oppmuntre til å grunnlegge flere lokale og regionale foreninger.

Tilgang til omsorg

Tilgangen til behandling er fortsatt begrenset til pasienter i Afrika og noen andre land i Midtøsten. Ikke alle pasienter i disse regionene er dekket av helseforsikring, og de må betale de høye kostnadene for behandlingen12. Tverrfaglig behandling av sykdommen er heller ikke godt etablert, med lite kunnskap om rollen til ikke-farmakologisk intervensjon (f.eks. fysioterapi og logopedi og hvordan den skal brukes i ulike stadier av sykdommen). 

Sosiale aspekter ved sykdommen

Siden 1980, da Hyden og kolleger13 rapporterte om de sosiale aspektene ved hjertesykdom, har ingenting blitt nevnt. I rapporten deres diskuterer de den sosiale byrden, selvmordstanker, kriminalitet og den økonomiske byrden. Byrden av hjertesykdom diskuteres ikke i det hele tatt i Midtøsten.

Utdannede nevrologer og spesialiserte sentre

Som rapportert av Scrimgeour i 2009, vil den gjennomsnittlige legen i Midtøsten kanskje aldri støte på eller gjenkjenne et tilfelle av HD, selv om det er rapportert mange tilfeller fra forskjellige land, og dette gjelder også Afrika. Et annet problem er det utilstrekkelige antallet nevrologer i forhold til befolkningstallet i forskjellige land i Afrika og Midtøsten.

For å overvinne problemet med mangel på trente nevrologer, er utdanningskurs og stipendier viktige, og for å oppmuntre til registrering av nevrologer så vel som ikke-nevrologer som er involvert i behandling av HD fra regionen. Dette gjøres på en flott måte av Movement Disorders Society (MDS) som tilbyr en rekke undervisningskurs og opplæringsmateriell om HD. Denne innsatsen ble enda mer verdsatt under COVID-19-pandemien, da alle kurs var tilgjengelige gratis på nett for alle MDS-medlemmer.

En annen god mulighet for unge nevrologer er EHDN-MDS-stipendet, som gir opplæring i Huntingtons sykdom ved et av europeiske ekspertsentre. Søkere fra land med færre ressurser har muligheten til å oppholde seg i omtrent seks uker og få opplæring i diagnostisering og behandling av sykdommen, mange forskjellige aspekter ved sykdommen og de nåværende kliniske studiene.

Et annet initiativ tatt av IHA er å holde møter for arabiske land, for å introdusere sykdommen fra dens ulike aspekter og hvordan man skal håndtere pasienter i ulike stadier.

Det første møtet ble holdt 25. juni 2021 på engelsk, under ledelse av professor Bernhard Landwehrmeyer fra Ulm i Tyskland, hvor mange ekspertforedragsholdere innen feltet vil holde foredrag. Møtet ga en oversikt over Huntingtons sykdom og dens ulike stadier, motoriske manifestasjoner, kognitive og atferdsmessige manifestasjoner, genetisk diagnose og rådgivning, omsorgspersoners erfaringer i noen arabiske land, statusen til Huntingtons sykdom i Midtøsten, og hvordan man kan redusere gapet mellom østlige og vestlige land i Huntingtons håndtering.

Det er verdt å nevne at det ble gjennomført en kort undersøkelse om utfordringene nevrologer står overfor når de behandler Huntingtons sykdom i Egypt. Svarene fra 140 deltakere viste at resultatene var sen diagnose (31.9 %) eller feildiagnostiserte tilfeller, utilgjengelig behandling og ingen kur (21.3 %), manglende bevissthet om sykdommen blant leger og publikum (19.6 %), utilstrekkelig genetisk testing, ikke tilstede på alle sentre (12.3 %), mangel på tverrfaglig og støttende behandling (12.3 %), sjeldnere svar inkluderte mangel på erfarne spesialister, sjeldne sykdommer uten finansiering til forskning, ingen spesialiserte sentre, mangel på fasiliteter for pasienter og deres familier.14.

Avslutningsvis er det behov for tiltak i Afrika så vel som i de fleste landene i midten for å oppnå følgende: implementering av nasjonale registre, spredning av mer bevissthet, tilbud av flere utdanningskurs og opplæringsmuligheter, oppmuntring til samarbeid på tvers av Afrika og Midtøsten, samt internasjonalt samarbeid innen pasientbehandling og forskning, etablering av flere støttegrupper for pasienter og familier for økt bevissthet og fjerning av stigma, tilbud av mer informasjon om sykdommen på forskjellige lokale språk, innsamling av midler til forskning på Huntingtons sykdom i Afrika og Midtøsten, og etablering av spesialiserte Huntington-sentre for bedre behandling og forskning.


Referanser:

  1. Rawlins M, D, Wexler N, S, Wexler A, R, Tabrizi S, J, Douglas I, Evans S, J, W, Smeeth L: Forekomsten av Huntingtons sykdom. Neuroepidemiology 2016;46:144-153. doi: 10.1159/000443738
  2. Bouhouche A, Regragui W, Lamghari H, Khaldi K, Birouk N, Lytim S, Bellamine S, Kriouile Y, Bouslam N, Haddou el HA, Faris MA, Benomar A, Yahyaoui M. Kliniske og genetiske data om Huntingtons sykdom hos marokkanske pasienter. Afr Health Sci. 2015 Des;15(4):1232-8. doi: 10.4314/ahs.v15i4.23. PMID: 26958025; PMCID: PMC4765413.
  3. Scrimgeour EM. Huntingtons sykdom (chorea) i Midtøsten. Sultan Qaboos Univ Med J 2009; 9(1): 16–23.
  4. Squitieri F, Maffi S, Al Harasi S, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry Epub før trykk: [vennligst inkluder Dag Måned År]. doi:10.1136/jnnp-2020323241
  5. Silber E, Kromberg J, Temlett JA, Krause A, Saffer D. Huntingtons sykdom bekreftet ved genetisk testing i fem afrikanske familier. Mov Disord. 1998;13:726–730. 
  6. Sizer EB, Haw T, Wessels T, Kromberg JGR, Krause A. Bruken og resultatet av diagnostisk, prediktiv og prenatal genetisk testing for Huntington sykdom i Johannesburg, Sør-Afrika. Genet Test Mol Biomarkers. 2011;16:1–6.
  7. Baine FK, Kay C, Ketelaar ME, et al. Huntingtons sykdom i den sørafrikanske befolkningen forekommer på forskjellige og etnisk distinkte genetiske haplotyper. Eur J Hum Genet. 2013;21:1120–1127.
  8. Kay C, Collins JA, Caron NS, et al. En omfattende haplotype-målrettingsstrategi for allelspesifikk HTT-undertrykkelse ved Huntington sykdom. Am J Hum Genet. 2019;105:1112–1125.
  9. Squitieri, F., Mazza, T., Maffi, S. et al. Sporing av den muterte HTT og haplotypen til den afrikanske forfaren som spredte Huntington sykdom til Midtøsten. Genet Med 22, 1903–1908 (2020). https://doi.org/10.1038/s41436-020-0895-1
  10. Baine FK, Krause A, Greenberg LJ. Hyppigheten av Huntington sykdom og Huntington sykdomslignende 2 i den sørafrikanske befolkningen. Neuroepidemiology 2016;46(3):198–202.
  11. Anderson DG, Ferreira-Correia A, Rodrigues FB, Aziz NA, Carr J, Wild EJ, Margolis RL, Krause A (2019a) Sammenligning av kliniske fenotyper ved Huntingtons sykdom like 2 og Huntingtons sykdom. Mov Disord Clin Pract 6:302–311
  12. Mahdy HM. Huntingtons sykdom i arabiske land. J Huntingtons Dis 2015;4:205–8. Hayden MR, Ehrlich R., Parker H., Ferera SJ Sosiale perspektiver i Huntingtons chorea. S. Afr. med. l., 58, 201 (1980).
  13. S. El-Jaafary, A. Sabbah, H. Amer. Huntingtons sykdom i Egypt; En stor utfordring for en mystisk sykdom [sammendrag]. Mov Disord. 2020; 35 (tillegg 1). https://www.mdsabstracts.org/abstract/huntingtons-disease-in-egypt-a-big-challenge-for-a-mysterious-disease/. Besøkt 8. juni 2021.

https://huntington-disease.org/
http://www.ehdn.org/ 
https://en.hdyo.org/